ANASTROZOLE BIOSTABILEX 1 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30
Retiré du marché le : 11/03/2011
Dernière révision : 12/11/2010
Taux de TVA : 10%
Laboratoire exploitant : SANDOZ
Source :
L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué chez:
· les femmes préménopausées
· en cas de grossesse ou d'allaitement
· en cas d'hypersensibilité connue à l'anastrozole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
Il convient d'éviter l'administration concomitante de traitements contenant des oestrogènes avec l'anastrozole compte tenu du risque d'inversion de son action pharmacologique.
Traitement concomitant par le tamoxifène (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
L'anastrozole ne doit pas être utilisé chez l'enfant compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patients.
La ménopause doit être confirmée par analyse biochimique chez toute patiente pour laquelle il existe un doute sur le statut hormonal.
Il n'existe pas de données confirmant la sécurité d'emploi de l'anastrozole chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min). Chez les femmes ménopausées, l'anastrozole peut être essentiellement éliminé par voie hépatique. Moins de 10% de la dose sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Chez les femmes présentant une ostéoporose ou à risque d'ostéoporose, la densité minérale osseuse doit être évaluée par ostéodensitométrie, par exemple par absorptiométrie biphotonique DEXA, au début du traitement et à intervalles réguliers ensuite. Si nécessaire, un traitement curatif ou préventif de l'ostéoporose doit être mis en place et contrôlé régulièrement.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'anastrozole avec des analogues de la LH-RH. Cette association ne doit pas être utilisée en-dehors des études cliniques.
Comme l'anastrozole induit une diminution des taux d'oestrogènes circulants, il peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse. Il n'existe pas actuellement de données suffisantes sur l'effet des bisphosphonates sur la perte de densité minérale osseuse causée par l'anastrozole ou sur leur utilité lorsqu'ils sont utilisés à titre préventif.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué chez les patientes atteintes de galactosémie congénitale, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Très fréquents | Affections vasculaires: | Bouffées de chaleur, généralement d'intensité légère à modérée |
Fréquents | Troubles généraux: | Asthénie, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques: | Douleur ou raideur articulaire, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections des organes de reproduction et du sein: | Sécheresse vaginale, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané: | Alopécie, généralement d'intensité légère à modérée |
|
| Eruption cutanée, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections gastro-intestinales: | Nausées, généralement d'intensité légères à modérées |
|
| Diarrhée, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections du système nerveux: | Céphalées, généralement d'intensité légère à modérée |
|
| Syndrome du canal carpien |
| Affections hépatobiliaires: | Augmentation des taux de phosphatasesalcalines, d'ALAT (alanine-aminotransférase) et d'ASAT (aspartate-aminotransférase) |
Peu fréquents | Affections des organes de reproduction et du sein: | Hémorragie vaginale, généralement d'intensité légère à modérée* |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition: | Anorexie, généralement d'intensité légère à modérée |
|
| Hypercholestérolémie, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections gastro-intestinales: | Vomissements, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections du système nerveux: | Somnolence, généralement d'intensité légère à modérée |
| Affections hépatobiliaires: | Augmentation des taux de gamma-GT et debilirubine |
Très rares (< 1/10.000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) | Affections de la peau et du tissu sous-cutané: | Erythème polymorphe |
*Des cas peu fréquents de saignements vaginaux ont été observés, essentiellement chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé, pendant les premières semaines suivant le relais d'un traitement hormonal par l'anastrozole. Si les saignements persistent, des examens complémentaires doivent être pratiqués.
Effets indésirables | Anastrozole (N=3092) | Tamoxifène (N=3094) |
Bouffées de chaleur | 1104 (35,7%) | 1264 (40,9%) |
Douleur/raideur articulaire | 1100 (35,6%) | 911 (29,4%) |
Troubles de l'humeur | 597 (19,3%) | 554 (17,9%) |
Fatigue/asthénie | 575 (18,6%) | 544 (17,6%) |
Nausées et vomissements | 393 (12,7%) | 384 (12,4%) |
Fractures | 315 (10,2%) | 209 (6,8%) |
Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet/fractures de Pouteau-Colles | 133 (4,3%) | 91 (2,9%) |
Fractures du poignet/de Pouteau-Colles | 67 (2,2%) | 50 (1,6%) |
Fractures du rachis | 43 (1,4%) | 22 (0,7%) |
Fractures de la hanche | 28 (0,9%) | 26 (0,8%) |
Cataracte | 182 (5,9%) | 213 (6,9%) |
Hémorragie vaginale | 167 (5,4%) | 317 (10,2%) |
Maladie cardio-vasculaire ischémique | 127 (4,1%) | 104 (3,4%) |
Angine de poitrine | 71 (2,3%) | 51 (1,6%) |
Infarctus du myocarde | 37 (1,2%) | 34 (1,1%) |
Maladie coronarienne | 25 (0,8%) | 23 (0,7%) |
Ischémie myocardique | 22 (0,7%) | 14 (0,5%) |
Ecoulement vaginal | 109 (3,5%) | 408 (13,2%) |
Evénement thrombo-embolique veineux quelconque (total) | 87 (2,8%) | 140 (4,5%) |
Evénements thromboemboliques veineux profonds, y compris embolie pulmonaire | 48 (1,6%) | 74 (2,4%) |
Evénements vasculaires cérébraux ischémiques | 62 (2,0%) | 88 (2,8%) |
Cancer de l'endomètre | 4 (0,2%) | 13 (0,6%) |
L'anastrozole abaissant le taux d'oestrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse, avec la possibilité d'un risque accru de fracture chez certaines patientes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Le tableau ci-dessus présente la fréquence des événements indésirables prédéfinis dans l'étude ATAC, quelle que soit la relation de causalité, qui ont été observés chez des patientes recevant le traitement et jusqu'à 14 jours après l'arrêt de celui-ci.
Des taux de fractures de 22 pour 1 000 années-patients et 15 pour 1 000 années -patients ont été observés dans les groupes anastrozole et tamoxifène respectivement, après une durée moyenne de suivi de 68 mois.
Le taux de fractures observé avec l'anastrozole est comparable à celui rapporté dans les populations de femmes ménopausées d'âges correspondants. Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes traitées par l'anastrozole reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'anastrozole ou les deux.
L'incidence de l'ostéoporose a été de 10,5 % chez les patientes traitées par l'anastrozole et de 7,3 % chez les patientes traitées par le tamoxifène.
- Les femmes présentant une ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent avoir une évaluation de leur densité minérale osseuse par ostéodensitométrie au début du traitement et à la fin de la première année puis à intervalles réguliers ensuite.
En cas de saignements vaginaux persistants, un examen gynécologique doit être pratiqué.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence, fatigue).
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence, fatigue).
L'usage de l'ANASTROZOLE est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Contre-indications).
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'anastrozole chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique est inconnu. L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué chez la femme enceinte.
On ignore si l'anastrozole passe dans le lait humain. L'usage de l'anastrozole est contre-indiqué pendant l'allaitement.
L'anastrozole inhibe les iso-enzymes 1A2, 2C8/9 et 3A4 du cytochrome P 450 in vitro. La signification clinique de cette observation est inconnue. Jusqu'à plus ample informé, il faut donc être prudent lors de l'utilisation simultanée de médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes. Cela vaut tout particulièrement pour les médicaments dont l'index thérapeutique est étroit.
Aucune interaction cliniquement notable avec les bisphosphonates n'a été identifiée.
Il ne faut pas utiliser de traitements estrogéniques en même temps que l'anastrozole, car ces médicaments neutralisent l'effet pharmacologique de l'anastrozole. Il ne faut pas associer du tamoxifène à l'anastrozole, car cela risquerait d'affaiblir l'effet pharmacologique de ce dernier (voir rubrique Contre-indications).
Adultes, y compris patientes âgées :
Un comprimé pelliculé une fois par jour par voie orale.
Enfants et adolescents :
L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.
Insuffisance rénale :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
Insuffisance hépatique :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère.
Durée de conservation :
3 ans
Précautions particulières de conservation :Pas de précautions particulières de conservation.
Sans objet.
L'expérience clinique d'un surdosage accidentel est limitée. Dans le cadre de l'expérimentation animale, l'anastrozole a fait preuve d'une faible toxicité aiguë.
Les essais cliniques ont été conduits selon divers schémas posologiques d'anastrozole, à la dose maximale de 60 mg en administration unique à des volontaires sains de sexe masculin et à une dose de 10 mg par jour administrée à des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé; ces posologies ont été bien tolérées. La dose unique d'anastrozole induisant des symptômes menaçant le pronostic vital n'a pas été déterminée. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement doit être symptomatique.
La conduite à adopter face à un surdosage doit tenir compte de l'éventualité de l'ingestion simultanée de plusieurs produits. La dialyse peut s'avérer utile, l'anastrozole n'étant que faiblement lié aux protéines. Les mesures habituelles de maintien des fonctions vitales sont indiquées, à savoir surveillance fréquente des signes vitaux et observation attentive du patient.
Groupe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et agents immunomodulateurs - Traitements endocriniens - Antagonistes hormonaux et agents apparentés - Inhibiteurs enzymatiques, code ATC : L02B G03.
L'anastrozole est un puissant inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, hautement sélectif. Chez la femme ménopausée, l'oestradiol est produit essentiellement par la conversion, dans les tissus périphériques, de l'androstènedione en oestrone grâce au complexe enzymatique de l'aromatase.
L'oestrone est ensuite convertie en oestradiol. Il a été démontré qu'une réduction du taux d'oestradiol circulant exerçait un effet bénéfique chez la femme atteinte d'un cancer du sein. Chez la femme ménopausée, l'anastrozole, à raison d'une dose quotidienne de 1 mg, a freiné de plus de 80 % la production d'oestradiol, dont la mise en évidence s'est effectuée par une méthode de dosage hautement sensible.
L'anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou oestrogénique.
L'administration d'anastrozole jusqu'à 10 mg/jour n'a aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après épreuve à l'ACTH. Un apport de corticoïdes s'avère donc inutile.
L'absorption d'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques atteignent classiquement leur maximum dans les deux heures suivant l'administration (à jeun). L'anastrozole s'élimine lentement, la demi-vie d'élimination plasmatique étant de 40 à 50 heures. L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse d'absorption, sans influer sur son ampleur. Il est peu probable que la légère variation de la vitesse d'absorption ait un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques d'équilibre dans le cadre de l'administration d'anastrozole à raison d'une prise quotidienne unique. Dans environ 90 à 95 % des cas, le niveau d'équilibre des concentrations plasmatiques d'anastrozole est atteint après 7 doses quotidiennes. Rien n'indique que les paramètres pharmacocinétiques de l'anastrozole soient dépendants du temps ou de la dose.
La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez la femme ménopausée.
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant.
La liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques est de 40 % environ.
Chez la femme ménopausée, l'anastrozole est fortement métabolisé, moins de 10 % de la dose étant excrétés dans les urines sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Le triazole, le principal métabolite plasmatique, n'inhibe pas l'aromatase.
La clairance orale apparente de l'anastrozole chez des volontaires présentant une cirrhose du foie ou une insuffisance rénale stabilisée se situe dans les limites normales observées chez les volontaires sains.
Il est peu probable que l'anastrozole ait des effets sur l'aptitude des patientes à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Cependant, il a été signalé des cas d'asthénie et de somnolence associés à l'utilisation de l'anastrozole. La prudence est donc recommandée dans le cadre de la conduite ou l'utilisation de machines lors de la persistance de ce type de symptômes.
Dans les études animales, une toxicité en rapport avec l'effet pharmacodynamique n'a été observée qu'avec des doses fortes.
Chez la rate, l'administration orale de 1 mg/kg/jour d'anastrozole a souvent induit une stérilité et la dose de 0,02 mg/kg/jour a augmenté la fréquence des pertes avant l'implantation. Ces effets ont été observés à des doses cliniquement pertinentes. Un effet clinique ne peut pas être exclu. Ces effets étaient liés aux propriétés pharmacologiques de l'anastrozole et ils ont totalement disparu cinq semaines après l'arrêt du traitement.
L'administration orale d'anastrozole à des rates et lapines gravides n'a pas induit d'effets tératogènes, à des doses allant respectivement jusqu'à 1,0 et 0,2 mg/kg/jour. Les phénomènes observés (hypertrophie du placenta chez la rate et avortement chez la lapine) étaient liés aux effets pharmacologiques du médicament.
L'administration de doses d'anastrozole de 0,02 mg/kg/jour et plus chez la rate a été associée à une diminution de la survie des portées. Ces phénomènes étaient liés aux effets pharmacologiques du produit sur la mise-bas.
Les études de toxicité génétique de l'anastrozole montrent que ce dernier est dénué de potentiel mutagène ou clastogène.
Des études de cancérogénicité ont été menées chez le rat et la souris.
Chez le rat, on a constaté une augmentation de l'incidence des néoplasmes hépatiques et des polypes du stroma utérin chez les femelles et des adénomes thyroïdiens chez les mâles, à une dose représentant une exposition 100 fois supérieure à celle qui est obtenue aux doses thérapeutiques en clinique. Ces modifications sont considérées comme dénuées de pertinence clinique.
Chez la souris, on a observé l'induction de tumeurs ovariennes bénignes ainsi que des modifications de l'incidence des néoplasmes lymphoréticulaires (diminution de la fréquence des sarcomes histiocytaires chez les femelles et augmentation de la mortalité par lymphome). Ces phénomènes sont imputés à des effets spécifiques de l'inhibition de l'aromatase chez la souris et sont dénués de signification clinique.
Pas d'exigences particulières.
Liste I
Médicament soumis à prescription médicale.
Comprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe, avec la mention «A1» gravée sur une face.
Présentation: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).